参考消息网7月6日报道 据《日本经济新闻》7月3日报道,日本制药企业正采取行动,推进开发有望取得癌症治疗效果的新药品。这是一种促进病原蛋白质降解的小分子药品,被称为“蛋白质降解诱导药”。各地企业积极研发药效较为显著的生物药品,全球相关研发竞争日趋激烈,而小分子药品技术已经成熟。
小分子药品是化学合成而来的药物,曾是研发药物中的主角。在上世纪90年代,利用生物机制研发的生物药品在世界范围内崛起成人版快手app。截至2022年,全球销售额排名前十的药品中,超过一半是生物药品。生物药品是利用细胞培养技术等制成,可以用于治疗传统小分子药物难以医治的癌症和罕见病等。
生物药品有望广泛治疗各种疾病,另一方面,有观点指出,小分子药物缺乏发展空间。然而,可以克服小分子药物弱点的技术研发正取得进展。
安斯泰来制药集团工程小分子团队负责人早川昌彦表示:“那些无法用传统小分子药物进行靶向治疗的疾病,如今其相关病原蛋白质也可以被降解。”当前团队正推进面向癌症治疗的早期段临床试验。以蛋白质特定部位出现变异的癌症为治疗对象,多见于胰腺癌和大肠癌等。靶标蛋白质与药物结合的口袋较浅,因此治疗药物的开发难度很大。
目前正处于临床试验阶段的蛋白质降解诱导药物,采用不同的方法克服这一弱点。研究团队关注的是泛素,这是人体内具有促进蛋白质降解特性的物质。研究人员认为,如果能使其与病原蛋白质连接,那么问题迎刃而解。
具体原理机制是这样的。降解诱导药物具有使泛素连接酶接近病原蛋白质的作用,而泛素连接酶是一种能够使泛素和蛋白质连接的体内酶。如此一来,泛素与病原蛋白质粘到一起,蛋白质被降解。药物不是直接起作用,而是扮演激发体内物质活力的角色。成人版快手app
传统小分子药物是通过与病原蛋白质上的口袋结合发挥药效。这类药物被称为“抑制药”。但并非全部蛋白质都有口袋适合使用抑制药。据安斯泰来统计,与疾病相关的蛋白质中,约20%具有深口袋。其余蛋白质的结合口袋很浅,无法让药物充分发挥作用。
即使病原蛋白质口袋很浅,降解诱导药也能发挥作用,理论上可以狙击所有病原蛋白质。不过,泛素连接酶有数百种,为找出有效的泛素连接酶和探索新药等,有必要反复推进研究。
由于是利用微生物和细胞制造药物,生物药品的研究开发和生产成本很高。有些生物药品难以量产,设备投资额是小分子药物的10倍以上。
小分子药物制造和量产难度较低,而且日本制药公司也有技术积累。如果小分子药物药效提高,则市场有望再次增长。
卫材公司也与东京大学等推进共同研究。常务执行董事大和隆志表示:“作为新型癌症治疗药物,期待蛋白质降解诱导药成为规则改变者。”
为在诱导药物开发方面找准立足点,世界制药巨头积极增加与初创企业的签约。
丹麦诺和诺德公司与美国企业合作,投资额可能高达14.6亿美元。美国阿维纳斯公司正在与美国辉瑞公司进行乳腺癌治疗药物的最后阶段临床试验。此外,阿维纳斯还与美国基因泰克公司和德国拜耳公司展开合作。
大型制药企业要进入新技术领域,有效做法是与初创企业合作。在美国,在医药品开发方面,对有发展前景的初创公司投资增加,以波士顿等为中心形成生态系统,药物研发活动日益活跃。
日本也有源自大学的医药领域初创企业。在小分子药制造技术方面,日本大型制药企业略高一筹。对有效推进新药开发和提高日本制药行业竞争力而言,增加大型企业和初创企业的合作至关重要。
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